Scholar Hub/Chủ đề/#hemophilia a/
Hemophilia A là một loại bệnh máu di truyền do thiếu hụt hoặc không hoạt động đúng cách của protein chịu trách nhiệm đông máu gọi là factor VIII (FVIII). Bệnh n...
Hemophilia A là một loại bệnh máu di truyền do thiếu hụt hoặc không hoạt động đúng cách của protein chịu trách nhiệm đông máu gọi là factor VIII (FVIII). Bệnh này là một rối loạn đông máu cấp tính hoặc mạng lưới chở đông trong quá trình hình thành cục máu sơ cứng. Người mắc bệnh hemophilia A có thể chịu nhiều chảy máu và chảy máu kéo dài sau khi bị thương hoặc trong quá trình kiểm tra y tế.
Hemophilia A là một bệnh di truyền liên quan đến gen F8, nằm trên loại hình gen X-liên kết, do đó bệnh thường xuất hiện ở nam giới. Nữ có thể là người mang gen và truyền cho con trai của mình.
Người mắc bệnh hemophilia A thiếu hoặc không có đủ protein factor VIII (FVIII), một yếu tố quan trọng trong quá trình đông máu. FVIII là một protein cần thiết để hệ thống đông máu hoạt động đúng cách và giúp hình thành cục máu sơ cứng để ngừng chảy máu khi có thương tích.
Khi có thương tổn, người mắc hemophilia A có thể chịu chảy máu lâu hơn và không dừng lại một cách bình thường. Họ có thể dễ dẫn đến việc chảy máu trong các cú đánh, vết thương nhỏ hoặc thậm chí tình trạng nội tiết máu trong các khối máu (như đau trong khớp).
Các triệu chứng của hemophilia A có thể bao gồm chảy máu dài hơn sau khi bị thương, xuất hiện bầm tím dễ dàng, chảy máu trong cơ hoặc khớp, chảy máu tiểu, chảy máu tiêu hóa, chảy máu trong não.
Để chẩn đoán hemophilia A, các xét nghiệm máu, như đo mức đông của máu hoặc xác định mức đông của FVIII, được thực hiện.
Điều trị cho hemophilia A bao gồm tiêm FVIII để nâng cao mức đông máu và kiểm soát chảy máu. Có cả các phương pháp thay thế FVIII rút ngắn (tiêm tổng hợp hoá học) và FVIII tái sản xuất (tiêm dung dịch có chứa FVIII tinh khiết), phụ thuộc vào mức độ và sự nghiêm trọng của bệnh.
Hemophilia A là một bệnh mãn tính và không có giải pháp điều trị hoàn toàn. Tuy nhiên, với việc chăm sóc và quản lý đúng cách, người mắc hemophilia A có thể sống một cuộc sống hoàn toàn bình thường.
Hemophilia A có ba cấp độ nghiêm trọng khác nhau, dựa trên lượng factor VIII có mặt trong máu:
1. Hemophilia A nhẹ: Cấp độ này thường xảy ra khi mức độ FVIII trong máu là từ 5-40% so với người bình thường. Những người mắc bệnh có thể chịu chảy máu lâu hơn sau khi bị thương nhưng thường không có chảy máu không kiểm soát trong thể chất hàng ngày.
2. Hemophilia A vừa: Cấp độ này xảy ra khi mức độ FVIII trong máu giữa 1-5% so với người bình thường. Những người mắc bệnh có thể chịu chảy máu kéo dài sau khi bị thương và có thể có chảy máu không kiểm soát trong một số tình huống.
3. Hemophilia A nặng: Cấp độ này xảy ra khi mức độ FVIII trong máu dưới 1% so với người bình thường. Những người mắc bệnh này thường chịu chảy máu nặng sau khi bị thương, và có thể có chảy máu nội tiết hoặc ngoại vi không kiểm soát. Họ cũng có nguy cơ cao hơn bị chảy máu trong những vùng quan trọng như não, cơ hoặc khớp.
Người mắc hemophilia A thường phải thực hiện các biện pháp phòng ngừa chảy máu, như tránh các hoạt động thể thao nguy hiểm, tránh dùng thuốc gây chảy máu như AAS (aspirin) và NSAIDs (nonsteroidal anti-inflammatory drugs), và thực hiện chế độ ăn uống bổ sung vitamin K. Điều quan trọng là lập kế hoạch để điều trị chảy máu được thực hiện nhanh chóng và hiệu quả sau khi bị thương để ngăn chặn tình trạng chảy máu kéo dài hoặc nghiêm trọng.
Hemophilia A cũng có thể đi kèm với những biến chứng như việc hình thành khối máu trong mạch máu, viêm khớp mãn tính, tổn thương cơ, viêm mô bao quanh cơ và việc hình thành đá tiểu.
Để quản lý bệnh và giảm nguy cơ biến chứng, người mắc hemophilia A thường cần thường xuyên được giám sát và điều trị bởi các chuyên gia huyết học hoặc bác sĩ đông máu, và thực hiện các biện pháp phòng ngừa chảy máu trong cuộc sống hàng ngày.
Treatment-related risk factors of inhibitor development in previously untreated patients with hemophilia A: the CANAL cohort study Blood - Tập 109 Số 11 - Trang 4648-4654 - 2007
AbstractThe CANAL Study (Concerted Action on Neutralizing Antibodies in severe hemophilia A) was designed to describe the relationship between treatment characteristics and inhibitor development in previously untreated patients with severe hemophilia A. This multicenter retrospective cohort study investigated 366 consecutive patients born between 1990 and 2000. The outcome was clinically relevant inhibitor development, defined as the occurrence of at least 2 positive inhibitor titers combined with a decreased recovery. Eighty-seven (24%) patients developed inhibitors (69 high titer [19%]). The incidence of inhibitors appeared to be associated with age at first treatment, decreasing from 41% for those treated within the first month of age to 18% in those treated after 18 months; after adjustment for treatment intensity, this association largely disappeared. Surgical procedures and peak treatment moments at start of treatment increased inhibitor risk (relative risk [RR], 3.7; 95% confidence interval [CI], 2.0-7.1; and RR, 3.3; CI, 2.1-5.3, respectively). Regular prophylaxis was associated with a 60% lower risk than on-demand treatment (RR, 0.4; CI, 0.2-0.8). Our findings suggest that the previously reported associated between an early age at first exposure and the risk of inhibitor development is largely explained by early, intensive treatment. The latter appears to be an independent risk factor for inhibitor development. In addition, early, regular prophylaxis may protect patients with hemophilia against the development of inhibitors.
Rational design of a fully active, long-acting PEGylated factor VIII for hemophilia A treatment Blood - Tập 116 Số 2 - Trang 270-279 - 2010
Abstract
A long-acting factor VIII (FVIII) as a replacement therapy for hemophilia A would significantly improve treatment options for patients with hemophilia A. To develop a FVIII with an extended circulating half-life, but without a reduction in activity, we have engineered 23 FVIII variants with introduced surface-exposed cysteines to which a polyethylene glycol (PEG) polymer was specifically conjugated. Screening of variant expression level, PEGylation yield, and functional assay identified several conjugates retaining full in vitro coagulation activity and von Willebrand factor (VWF) binding.PEGylated FVIII variants exhibited improved pharmacokinetics in hemophilic mice and rabbits. In addition, pharmacokinetic studies in VWF knockout mice indicated that larger molecular weight PEG may substitute for VWF in protecting PEGylated FVIII from clearance in vivo. In bleeding models of hemophilic mice, PEGylated FVIII not only exhibited prolonged efficacy that is consistent with the improved pharmacokinetics but also showed efficacy in stopping acute bleeds comparable with that of unmodified rFVIII. In summary site-specifically PEGylated FVIII has the potential to be a long-acting prophylactic treatment while being fully efficacious for on-demand treatment for patients with hemophilia A.
Safety and prolonged activity of recombinant factor VIII Fc fusion protein in hemophilia A patients Blood - Tập 119 Số 13 - Trang 3031-3037 - 2012
AbstractCurrent factor VIII (FVIII) products display a half-life (t1/2) of ∼ 8-12 hours, requiring frequent intravenous injections for prophylaxis and treatment of patients with hemophilia A. rFVIIIFc is a recombinant fusion protein composed of a single molecule of FVIII covalently linked to the Fc domain of human IgG1 to extend circulating rFVIII t1/2. This first-in-human study in previously treated subjects with severe hemophilia A investigated safety and pharmacokinetics of rFVIIIFc. Sixteen subjects received a single dose of rFVIII at 25 or 65 IU/kg followed by an equal dose of rFVIIIFc. Most adverse events were unrelated to study drug. None of the study subjects developed anti-rFVIIIFc antibodies or inhibitors. Across dose levels, compared with rFVIII, rFVIIIFc showed 1.54- to 1.70-fold longer elimination t1/2, 1.49- to 1.56-fold lower clearance, and 1.48- to 1.56-fold higher total systemic exposure. rFVIII and rFVIIIFc had comparable dose-dependent peak plasma concentrations and recoveries. Time to 1% FVIII activity above baseline was ∼ 1.53- to 1.68-fold longer than rFVIII across dose levels. Each subject showed prolonged exposure to rFVIIIFc relative to rFVIII. Thus, rFVIIIFc may offer a viable therapeutic approach to achieve prolonged hemostatic protection and less frequent dosing in patients with hemophilia A. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as NCT01027377.
